Остеопороз представляет собой заболевание, при котором происходит снижение плотности костной ткани, из-за чего она становится хрупкой и повышается склонность к частым переломам. Происходит повышение пористости кости. Существует множество причин, по которым может развиться остеопороз, но в основе лежит преобладание процессов распада в костной ткани над процессами роста. Особенно следует выделить такие состояния: климакс у женщин или заболевания яичников, при которых наблюдается нарушение эндокринных функций, нехватка кальция и витамина D в рационе, старческий возраст.

1
Место бисфосфонатов в лечении остеопороза

Следует подчеркнуть, что остеопороз - это хроническое прогрессирующее заболевание опорно-двигательной системы, при котором наблюдается снижение минеральной плотности и патологическое изменение структуры костей.

Изображение 1

Существует несколько групп лекарственных средств, которые используются для лечения и профилактики остеопороза. К ним относятся:

  • средства, повышающие уровень кальция (витамин D, метаболиты витамина D, кальций, тиазиды);
  • препараты, снижающие резорбцию (бисфосфонаты, кальцитонин, эстрогены);
  • средства, повышающие качество костной ткани (бисфосфонаты, метаболиты витамина D);
  • препараты, стимулирующие образование костной ткани (анаболические стероиды, паратиреоидный гормон, производные фтора).

В течение прошедших пятнадцати лет внимание врачей в вопросах лечения остеопороза было направлено на бисфосфонаты, в связи с чем произошло существенное расширение разрешенных лекарственных средств данной группы. Проведенные за последние годы исследования подтверждают эффективность бисфосфонатов, что позволило включить их в национальные руководства в виде лекарственных средств, назначаемых в первую очередь.

Фармакологическое действие бисфосфонатов заключается в:

  1. 1. снижении костной резорбции за счет прямого воздействия на остеокласты, разрушающие костную ткань посредством нарушения их синтеза, обмена веществ, функциональных свойств;
  2. 2. усилении синтеза костной ткани в организме;
  3. 3. взаимодействии с гидроксиапатитом, что способствует повышению концентрации кальция в кости, т. е. повышению минерализации и прочности костной ткани.

В России используют бисфосфонаты третьего поколения для лечения пациентов с остеопорозом: алендронат, ибандронат, золедроновая кислота, ризендронат.

Алендронат и ибандронат применяются в течение длительного времени в нашей стране при постменопаузальном остеопорозе. Золендронат и ризендронат зарегистрированы в России для лечения остеопороза недавно. Годами ранее показаниями для применения этих препаратов были онкологические заболевания: миеломная болезнь, повышенное содержание кальция или костные метастазы из-за злокачественной опухоли.

2
Алендронат

Бисфосфонат второго поколения, имеющий в сто раз большую активность в сравнении с препаратами первого поколения. Данное лекарственное средство можно встретить под названиями Теванат, Тевабон, Фосамакс. Использование алендроната способствует увеличению минеральной плотности в тех структурах, которые воспринимают повышенную нагрузку (позвоночник, бедренная кость). Эффект проявляется в виде уменьшения боли, что способствует повышению двигательной активности и сокращает длительность постельного режима.
Изображение 2
При длительном ежедневном применении лекарства в дозировке 10 мг оно способствует уменьшению частоты переломов. Совместный прием алендроната с препаратами кальция на протяжении трех лет приводит к увеличению минеральной плотности костей в среднем на пять процентов в бедренной кости и более тринадцати процентов в позвоночнике. Прием 500 мг кальция и 25 международных единиц витамина Д совместно с алендронатом в течение трех лет снижает частоту переломов шейки бедра на пятьдесят процентов, предплечья на сорок восемь процентов и позвонков на сорок семь процентов. В рамках исследования доказано, что прием один раз в неделю алендроната (70 мг) по эффективности равен ежедневному приему, т. е. нет необходимости принимать алендронат каждый день, что способствует лучшей переносимости препарата и удобству использования.

Алендронат назначают при наличии заболеваний: постменопаузальный остеопороз, гиперкальциемия из-за наличия злокачественного новообразования.

Иллюстрация 3Противопоказания к использованию алендроната:

  • индивидуальная непереносимость алендроната;
  • гипокальциемия в крови;
  • отсутствие возможности стоять или сидеть прямо после приема препарата;
  • наличие заболеваний пищевода.

Необходимо помнить, что терапия алендронатом подразумевает длительное применение на протяжении от трех до пяти лет. При наличии переломов не менее пяти лет. Наличие постоянного эффекта алендроната сохраняется при использовании в течение десяти лет.

На сегодняшний день существует три комплексных препарата, содержащих бисфосфонаты:

  1. 1. Однокомпонентные, в составе которых находится только алендронат, но есть дозировки для приема раз в сутки (10 мг) или раз в неделю (70 мг ).
  2. 2. Двухкомпонентные, содержащие одновременно алендронат и кальций, что, по данным научных исследований, приводит к снижению разрушения костной ткани через три месяца после начала приема, к шестому месяцу наблюдается усиление ее синтеза.
  3. 3. Двухкомпонентные, в составе которых находится алендронат и витамин Д, что способствует повышению качества жизни пациентов с остеопорозом и эффективности лечения. Препарат следует принимать один раз в неделю (70 мг алендроната и 2800 международных единиц колекальциферола).

3
Ибандронат

Представляет собой бисфосфонат на основе ибандроновой кислоты. Относится к третьему поколению препаратов, эффективность которых в 1000 раз выше препаратов первого поколения. Препарат выпускается под названиями Ибандронат, Бонвива, Бондронат. Ибандронат имеет отличную от других бисфосфонатов схему приема. Препарат необходимо принимать ежемесячно в дозировке 150 мг, что способствует лучшей переносимости и увеличивает комплаентность, т. е. приверженность пациентов к лечению. Эффективность препарата соответствует другим бисфосфонатам.

Картинка 4Ибандронат нормализует минерализацию костей. Обладает высоким сродством к гидроксиапатиту, тормозит костную резорбцию. Во время менопаузы у женщин повышает обновление костной ткани до уровня при репродуктивном возрасте. Происходит увеличение плотности костей, снижается частота переломом. При наличии гиперкальцемии восстанавливает уровень кальция в крови и моче до нормы.

Препарат назначают:

  • при онкологических заболеваниях с высоким риском переломов;
  • при гипокальциемии;
  • при болевом синдроме;
  • для снижения дозировки при радиотерапии;
  • для профилактики гиперкальциемии при онкологических заболеваниях.

Таблетку следует употреблять за час до первого приема пищи в этот день, жидкости или других добавок и лекарственных средств. Необходимо целиком проглатывать таблетку для избегания формирования язв слизистой оболочки рта и пищевода, т. е. жевать или рассасывать нельзя!

Из противопоказаний следует отметить индивидуальную непереносимость. Не рекомендуется беременным, кормящим матерям, детям.

4
Золендроновая кислота

Препарат можно встретить на рынке под названием Золендронат, Акласта, Рекласт, Зомета. Обладает высокой эффективностью действия. Препарат подавляет разрушение костной ткани за счет снижения активности остеокластов. Научные исследования выявили, что препараты золендроновой кислоты являются единственным представителем бисфосфонатов, обладающим селективным действием на клетки костной ткани, что находит свое применение в диагностике заболеваний в других областях медицины:

  • выявление степени риска поражения костной ткани при заболеваниях, не имеющих онкологического происхождения;
  • обнаружение первичных метастазов, вызванных различными видами онкологии от рака легких до предстательной железы;
  • проведение дифференциального диагноза между онкологическим поражением костной ткани от дегенеративных заболеваний костной ткани.

Изображение 5

В онкологической практике золендронат блокирует деятельность остеокластов, не оказывая негативного эффекта на минеральные вещества костной ткани.

Применять золендронат достаточно в виде однократного введения в течение года в виде инфузии. Применяется при постменопаузальном остеопорозе и заболевании Педжета. Противопоказания препарата: индивидуальная непереносимость, беременность, период лактации, сердечная и почечная недостаточность, возраст менее 18 лет.

5
Ризендронат

Также имеет названия Ризендрос, Актонель, Ризартева. Считается лучшим среди бисфосфонатов при остеопорозе, развившемся на фоне применения кортикостероидов. Не менее эффективен в период менопаузы. Препараты ризедроновой кислоты имеют не столь выраженное воздействие на слизистую рта и пищевода в сравнении с другими бисфосфонатами. Снижение резорбции имеет более выраженный эффект, чем в случае применения алендроната.

Применяется:

  • для снижения риска переломов позвоночника и бедренной кости при постменопаузальном остеопорозе;
  • при высоком риске переломов костей у мужчин с остеопорозом.

Инструкция по применению предполагает прием препарата внутрь за полчаса до еды, или через два часа после еды, или не менее получаса перед сном, запивая водой. При остеопорозе дозировка составляет 5 мг в сутки. Допустимо применение таблетки с дозировкой 35 мг один раз в неделю в одно и то же время. При использовании таблеток с дозировкой 75 мг необходимо принимать в течение двух дней подряд каждый месяц. Для избежания воздействия на слизистую рта и пищевода не рекомендуется прокусывать таблетку.

Из побочных эффектов следует выделить гипокальциемию, гипофосфатемию, нарушение функций печени, мышечные боли, воспаление слизистой рта и пищевода.